115年4-10-實作學生:生科產業系【劉典漢】

參賽序號：4-10

海報主題

探討進行性黏液性組織細胞增生症 - Exploring the Players in Progressive Mucinous Histiocytosis (PMH)

系級

生科產業系

指導老師及參賽學生

指導老師：許釗凱 & 劉宗霖
參賽學生：劉典漢

構想說明

進行性黏液性組織細胞增生症（PMH）是一種罕見且緩慢進展的皮膚疾病，其特徵為丘疹持續增生及真皮層大量黏液沉積。病理黏液的細胞來源，以及驅動疾病慢性化的分子機制至今仍不明。因此，為釐清這些致病因素，研究團隊針對一名 PMH 患者（包括急性病灶、慢性病灶及未受影響的非病變皮膚）與一名健康對照組的皮膚樣本進行單細胞 RNA 定序，藉此捕捉同一個體內疾病嚴重程度的漸變。
高解析度圖譜分析顯示，相較於健康皮膚，PMH 患者皮膚中成纖維細胞、巨噬細胞及肥大細胞的比例顯著增加。PMH 患者體內的巨噬細胞呈現過度活躍狀態，其特徵為吞噬作用增強及溶酶體生物合成增加。在成纖維細胞群中，相較於對照組，炎症性肌成纖維細胞、真皮乳頭及 FRC 樣亞群均呈現擴增現象。成纖維細胞亞群發生了疾病特異性的功能分化。具體而言，真皮乳頭成纖維細胞獲得了類髓系、抗原呈遞的表型，而擴增的炎症性肌成纖維細胞則驅動了劇烈的細胞外基質分解與組織重塑。此外，PMH 成纖維細胞（尤其是真皮乳頭成纖維細胞和炎症性肌成纖維細胞）被確認為病理基質的主要來源，其顯著上調了黏蛋白和玻尿酸合成基因（HAS1、HAS2、MUC1、VCAN）的表達。
與健康皮膚相比，在PMH中，巨噬細胞、成纖維細胞和肥大細胞之間的相互作用均更為活躍。值得注意的是，細胞毒性 CD8 T 細胞（透過顆粒酶 A）與肥大細胞（透過 CTSG）皆會作用於兩種特定成纖維細胞亞群——真皮乳頭細胞與發炎性肌成纖維細胞——上的 F2R（PAR1）受體。巨噬細胞所衍生的 SPP1 訊號傳導作用於這些相同的成纖維細胞，進一步顯示出一個可能驅動疾病慢性化的、自我強化型巨噬細胞-成纖維細胞迴路。

 

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